干扰素为基础的治疗的耐药

干扰素是目前慢性乙肝抗病毒治疗的两大支柱之一，伊斯坦布尔大学医学院的Hakan Senturk教授的报告介绍了干扰素治疗无应答的情况。对HBeAg血清学转换的患者的长期随访发现，HBSAg清除率为52%~71%。不同基因型患者对干扰素治疗的治疗末期的应答率和持续应答率均有显著差异。最新EASL指南建议，HBeAg阳性和阴性的患者，血清ALT水平高于正常上限3倍，HBV DNA水平小于2×106 IU/mL是应用干扰素类治疗的适应证。但事实上这一患者群体至多占所有慢性乙肝患者的10%，而且处于该疾病状态的HBeAg（+）患者的自发血清转换率很高。基因A、B型的患者的治疗效果好于基因C、D型。指南还提出12周的早期应答具有很高的预测价值，如果HBV DNA仍高于20 000/mL，就应该考虑原发无应答，应该停药。但这并不绝对。一方面满足早期应答的患者持续应答率只有50%，另一方面，HBeAg、HBsAg的滴度和变化都对治疗结果有预测作用。

HBeAg血清学转换在慢性乙肝治疗中是非常重要的一步，它意味着肝癌和失代偿性肝病等长期并发症的发生率显著降低。对于基因A型HBeAg（+）慢性乙肝患者，IFN治疗非常有效，血清学转换率和停药后的持续应答率都很高，而且很多患者最后都清除了HBsAg。基因B型患者对IFN的应答效果也不错。土耳其的慢性乙肝患者几乎全为基因D型，是应答效果最差的一组人群。对于HBeAg（+）患者，IFN治疗后的HBeAg血清转换率与核苷（酸）类似物相当，而HBV DNA转阴和组织学改善比例则明显低于核苷（酸）类似物。而IFN在HBeAg（-）患者中的应用经验还不多。

最后，Senturk教授总结道：干扰素是一小部分基因A、B型患者的选择，但是不能改变基因C、D型患者的病情自然进程。